第1834期 脑科学日报
2023年8月25日
科 学 时 讯
【资料图】
1，Neuron：帕金森症始于肠道
来源：生物通
在帕金森病中，一种叫做α-突触核蛋白的蛋白质被错误折叠，积聚在神经元内部，并慢慢毒害细胞。错误折叠的α-突触核蛋白的一小部分也可以出现在神经元的外部，这使得神经元容易受到免疫系统的攻击。免疫攻击可能对神经元造成比突触核蛋白内部沉积更严重的损伤。肠道含有相同的神经元，而且大多数帕金森患者在大脑症状出现和疾病确诊前几年就会出现便秘。
近日，来自哥伦比亚大学研究人员给小鼠注射α-突触核蛋白，并监测大脑和肠道的变化。研究人员在大脑中没有发现任何类似帕金森病的迹象，但他们发现对肠道神经元的免疫攻击会产生便秘和其他胃肠道反应，这些症状与大多数帕金森病患者在被诊断出患有帕金森病之前的症状相似。这表明自身免疫反应可能导致帕金森病的早期阶段，这有力地支持了帕金森病在一定程度上是一种自身免疫疾病。
2，Science Advances：多巴胺控制开关被发现——关闭一个离子通道更聪明，关掉另一个会更有动力
来源：大话精神
小鼠大脑多巴胺神经元中两个离子通道的马赛克表达
近日，来自华盛顿大学医学院精神病学和行为科学的研究人员确定了调节大脑中多巴胺释放的两个离子通道开关：和，这些开关有助于调节小鼠的学习和动机状态。研究发现，这些通道控制着多巴胺神经元在不同时间尺度上的放电和释放模式，从而影响小鼠强化行为的不同阶段。当研究人员关闭控制强直性活动的通道时，它会驱使小鼠进入高渗流，这反过来又会产生一种增强的动机状态。在这种情况下，一旦动物学会了一项任务，它们就更有动力去重新尝试，并且更快地完成任务。当研究人员关闭控制阶段性活动的通道时，它增加了对特定事件作出反应的瞬态高水平多巴胺。这使得动物学得更快。
3，Cell Death & Differentiation：FBXL4基因突变导致线粒体DNA耗竭综合征13型（MTDPS13）的分子机制
来源：BoArtMED
线粒体DNA耗竭综合征（MTDPS）是一组罕见的遗传疾病，其特点是患者细胞内的线粒体DNA含量显著降低。MTDPS可以分为多个亚型，其中最常见的亚型是由于缺乏线粒体DNA复制酶或DNA修复酶所导致的。MTDPS患者常常表现为全身性疾病，包括肌无力、肝功能异常、神经系统障碍等。Cullin家族E3泛素连接酶底物亚基—FBXL4是新发现的一个MTDPS亚型（MTDPS13）致病基因。
近日，复旦大学生命科学学院王陈继团队、基础医学院马丽香团队、附属妇产科医院赵世民团队和上海市儿童医院陈育才团队合作，发现FBXL4基因突变导致线粒体自噬（mitophagy）受体BNIP3和BNIP3L蛋白异常积累，线粒体自噬过度激活，进而导致线粒体数目急剧下降，是其突变致病的内在分子机制。
4，Nature子刊：基因疗法能抑制酒精滥用？
来源：中国科学报
人脑的奖励机制显示了酒精等刺激会促使多巴胺分泌，后者又影响人们的情绪反应，使多巴胺和其他激素进一步释放。基因疗法促进多巴胺产生，后者被认为与成瘾有关。如果这种治疗方法也适用于人，那么可能只适用于对那些滥用酒精最严重的人，因为这种方法有损伤大脑的风险。
近日，来自美国俄勒冈健康与科学大学的研究人员设计了一种能够在大脑这些区域提高多巴胺量的基因疗法，使用经过修饰的病毒，将一种名为神经胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的信号分子基因传递到其中4只猴子的大脑中。结果显示，接受治疗的猴子比对照组少饮酒90%以上，饮酒量几乎为零。它们大脑靶区的GDNF和多巴胺水平更高。然而目前还不清楚这种疗法到底是如何起作用的。
5，Sci Adv：科学家开发出新型分泌组学质谱技术来揭示机体血脑屏障的奥秘
来源：Bioon细胞
过往研究已经识别出了能参与星形胶质细胞屏障功能的新型明胶酶底物，在神经炎症中，诸如白细胞等免疫细胞能穿过血脑屏障，这种能力的关键就在于明胶酶基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9，然而研究人员并不清楚参与这一过程的酶类的底物到底是什么。近日，来自明斯特大学等机构的科学家们通过研究利用基于灵敏质谱的分泌组方法，成功从来自星形胶质细胞的细胞表面分离出了数百种这样的分子，建立了一种独特的MMP-2/-9底物数据库。该方法能检测细胞外释放的蛋白片段而不依赖于生化富集，因此该方法非常灵敏，使用定制化的分泌组质谱方法还识别出了MMP-2/MMP-9从星形胶质细胞表面所释放的两大类化合物，同时还在多发性硬化症小鼠模型和人类样本中对这些新物质的神经性炎症进行了验证。
6，Nature Medicine：首个人体临床试验——脑深部电刺激治疗中风，加速患者运动功能恢复，已成立公司转化
来源：生物世界
全世界每年有数百万人中风（脑卒中），这是导致长期残疾的主要原因。近日，克利夫兰医学中心的研究人员进行了首个脑深部刺激（DBS）治疗中风后康复患者的人体临床试验，结果显示，针对小脑齿状核的脑深部电刺激是安全可行的，12名中风患者中有9人在运动障碍和功能方面有所改善，尤其是那些入组时有上肢运动功能严重障碍的患者。这项研究的支持进行更大规模的临床试验，进一步验证对小脑齿状核进行电刺激加速中风后康复治疗的安全性和有效性。
7，Nat Med：黄治等开发基于视觉和语言的医学大模型，助力诊断与知识共享
来源：BioArt
医学领域缺乏公开可用的标注医学图像，这是计算研究和教育创新的一大障碍。与此同时，许多去标识化的图像和丰富的知识被临床医生在医学Twitter等公共平台上分享。近日，斯坦福大学James Zou团队利用这些众包平台，构建了一个名为OpenPath的大型数据集，其中包含208,414张病理图像，每张图像都与自然语言描述相配对。
通过开发病理语言-图像预训练（PLIP）模型，PLIP使用户能够通过图像或自然语言搜索检索相似的病例，极大地促进了知识共享。该研究表明，公开共享的医学信息是一个宝贵的资源，可以用于开发医学人工智能，提升诊断、知识共享和教育水平。
8，长效神经调节剂再获FDA批准，在中国已提交新药申请
来源：药明康德
Revance Therapeutics公司于近日宣布，美国FDA已批准Daxxify（A型肉毒杆菌毒素）扩展适应症，用于治疗颈部肌张力障碍。颈部肌张力障碍是一种慢性、致残的疾病，患者颈部肌肉非自主地收缩，导致头和颈部的异常动作、疼痛和尴尬的姿势。神经调节剂被认为是这种病状的首选治疗方法。Daxxify是一种基于Revance Therapeutics的专有技术平台开发的下一代、长效神经调节剂，药物活性成分为A型肉毒杆菌毒素。该产品通过阻断神经冲动，暂时抑制肌肉运动。Daxxify的制剂中不含有人血来源的物质或动物来源的蛋白，可以在无需冷藏的条件下保持两年稳定性。它在2022年9月首次获FDA批准，用于暂时改善成人的眉间皱纹。今年，中国国家药监局药品审评中心公示，Revance Therapeutics和复星医药联合申报了注射用A型肉毒毒素的新药上市申请，并获得受理。
审校：Simon
标签：
